Nat Med重大突破:发现一种高效长效的HIV-1衣壳小分子抑制剂
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Nat Med重大突破:发现一种高效长效的HIV-1衣壳小分子抑制剂

来源:作者:人气:-发表时间:2019-09-17 10:37:00【
艾滋病毒携带者(PLWH)对每日服药带来的终生负担和耻辱感到很担忧,由于他们可能会经历药物疲劳,因此可能导致治疗依从性不佳,出现耐药病毒变异,从而限制未来的治疗选择。因此,人们对长效抗逆转录病毒药物(ARV)有着浓厚的兴趣,因为这种药物的使用频率较低。
Nat Med重大突破:发现一种高效长效的HIV-1衣壳小分子抑制剂
 
为此,近日来自吉利德科学公司的Stephen R. Yant及其同事与来自犹他大学医学院和马萨诸塞大学医学院的合作者一起报告了一种新型的小分子HIV衣壳抑制剂--GS-CA1,这种抑制剂对HIV-2和所有主要HIV-1类型都具有特殊的效力,包括对目前临床使用的抗逆转录病毒药物具有耐药性的病毒变体。
 
研究人员对其作用机制的研究表明,GS-CA1可以直接与HIV-1衣壳结合,干扰衣壳介导的病毒DNA的核导入、HIV粒子的产生和有序衣壳组装。研究人员发现在体外选择的不适合的对GS-CA1耐药的变异衣壳仍然对其他类型的ARVs完全敏感。
 
GS-CA1较高的代谢稳定性和较低的溶解度使药物可以在小鼠体内持续释放,因此只需皮下给药一次就具有较好的抗病毒疗效。研究人员在感染HIV-1的人源化小鼠模型中进行的实验发现,GS-CA1作为一种长效注射单药疗法显示出了很高的抗病毒效果,其效果优于长效的利匹韦林。
 
总之,这些结果表明了超强的衣壳抑制剂作为治疗HIV-1感染的新型长效药物的潜力。
 
参考资料:
Stephen R. Yant et al.A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nature Medicinevolume 25, pages1377-1384 (2019). DOI https://doi.org/10.1038/s41591-019-0560-x
 

 

 
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