Nat Chem Biol:荧光探针帮助探测药物运送情况
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Nat Chem Biol:荧光探针帮助探测药物运送情况

来源:作者:人气:-发表时间:2019-11-06 09:43:00【

 选择最有效的分子进行药物输送通常需要经历反复试验的。最近,康奈尔大学的研究者们揭示了运输分子在活细胞内的性能,从而提供了一定的判断依据。

Nat Chem Biol:荧光探针帮助探测药物运送情况
  

药物输送系统控制在体内释放药物的时间和位置。许多药物输送系统的原理是将抗体(寻找癌细胞等靶标)与用于破坏该靶标的药物连接起来。一方面保证药物在进入目标细胞前将其束缚在抗体上;另一方面,又必须在正确的时间,正确的位置将药物释放到细胞内。

 

通过在无细胞环境中进行测试,研究者们能够收集得到有关这种“连接”的有效性的线索。由于不包含活细胞中的复杂相互作用,因而更易于研究,但准确性相对低一些,可能会导致后续测试中的失败。
 
对此,化学和生物分子工程副教授Chris Alabi领导的研究小组开发了一种方法,该方法利用荧光探针观察和测量“接头”在活细胞中成功释放药物的速率。相关结果发表在最近的《Cell Chemical Biology》杂志上。
 
Alabi说,“借助我们的技术,制药公司可以在将药物系统整合在一起之前根据实际的细胞内反应情况做出明智的决定。”
 
该探针由两种荧光染料组成,当它们与抗体捆绑在一起作为传输系统的一部分时,它们彼此不可见。当接头断裂并使染料脱色时,它们在显微镜下变得可见,表明药物已在细胞内释放。
 
这些探针是Alabi的实验室中开发的,它们为工程师提供了一种精确的方法来测量接头中的化学键在细胞内部时从输送系统中断裂的速率。
 
为了演示该探针,Alabi和他的团队设计了一种带有二硫键的抗体锚定分子,该二硫键已知在HER2蛋白(在乳腺癌治疗中非常有价值的靶标)中可以很好地起作用。一旦递送系统达到蛋白质,该团队便能够可靠地测量细胞内的过程,例如二硫键的动力学和半衰期。
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此文关键字:药物输送 活细胞
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